用不同萃取介质加速测试药用玻璃容器的分层倾向

摘要

制药玻璃的分层是一个严重的问题，因为它可能会导致玻璃颗粒出现在小瓶中，这一问题在最近几年已经迫使许多药品召回。在I型制药玻璃瓶中，分层通常发生在瓶底和瓶肩，在转换过程中广泛燃烧，有利于碱和硼酸盐物种的强烈蒸发，并形成高度富集的二氧化硅层。与溶解在碱性介质中的非肠道制剂的接触增加了玻璃腐蚀的速率，而这些层的不同水合作用可以导致薄片的脱落。本研究的目的是研究pH和萃取液的组成对不同类型玻璃的脱层倾向的影响。采用不同的萃取介质，包括柠檬酸、戊二酸等有机萃取剂，在121°C下对不同的玻璃类型进行反复的高压釜萃取。当小瓶与碱性溶液和类似腐蚀性介质接触时，二氧化硅萃取值的增加表明玻璃腐蚀和进一步分层的风险增加。在这种条件下，膨胀玻璃受到了广泛的腐蚀，与其他类型的玻璃相比，膨胀玻璃显示出高的二氧化硅浓度和严重的剥落。硫处理的玻璃也显示出早期的剥落，即使是SiO_2.浓度很低。用戊二酸和柠檬酸进行的萃取也观察到类似的排名，但在高得多的SiO_2.浓度水平。抽取0.9%的氯化钾溶液可以作为加速试验分层突出一个玻璃的倾向,但在任何情况下,它可以作为一个保证玻璃不会脱层暴露在制药药物,其萃取能力需要个案研究。

文摘:躺注射药品制造商如何防止玻璃分层?分层问题是一个严重的问题，因为它可能导致玻璃瓶中出现玻璃颗粒，这一问题近年来已迫使许多药品召回。为了解决这个问题，制药和生物制药制造商需要了解玻璃分层的原因。最近由于填充液体中存在颗粒而导致产品召回的案例涉及硼硅酸盐玻璃容器，该容器携带的药物由已知能够腐蚀玻璃和溶解硅基体的活性成分制成。有时这些成分溶解在碱性介质中，这大大增加了玻璃腐蚀，并可能导致问题。由于这一作用受到时间和温度的强烈影响，剥落可能只有在储存期间的长时间孵育后才会出现，需要在其早期阶段进行系统监测。如果灌装液体的性质是这种现象的驱动力，其他因素是至关重要的。小瓶成形过程中产生的表面形貌是一个关键问题，它与切削阶段较高的成形温度和底部成形温度有关。分层通常发生在瓶底和瓶肩，在那里广泛燃烧有利于碱和硼酸盐物种的强烈蒸发，并形成高度富集的二氧化硅层。当这些层与溶液接触时，它们受到不同的再水化作用，这可能导致鳞片开裂和脱落。 The purpose of this investigation is to identify testing conditions and parameters that can be used as indicators of an incipient delamination process. Extractions with 0.9% KCl solution for 1 h at 121 °C can be used to simulate a long-term contact with aggressive pharmaceutical preparations, while SiO_2.提取液中的浓度可以作为玻璃溶解的指标。这项研究得出的结论可以为制药商提供必要的信息，以帮助他们在生产过程中防止玻璃分层。