药用容器/闭合完整性II：橡胶终止玻璃瓶中微生物进入与氦气泄漏率的关系

摘要

氦泄漏速率测量值与微生物进入对浸没攻击进行浸没攻击的微生物玻璃瓶的概率相关。通过将各种尺寸（0.1至10μm的标称直径）插入侧壁孔并用环氧树脂固定来改变标准的10ml管玻璃小瓶。丁基橡胶封闭和铝卷曲用于密封小瓶。将测试单元密封在填充氦气的手套袋中，然后测定绝对氦泄漏速率。测试单元被拆卸，填充介质，重新焕发，高压灭菌。热处理测试单元以消除微肺管内腔内的气闸，并在微生物攻击介质和测试单元内的内容物之间建立液体路径。通过将测试单元浸入含有镁离子的35℃浴中的测试单元和8至10种可行的P. DiMinuta和大肠杆菌进行24小时来进行微生物攻击。然后将测试单元在35℃下孵育另外13天。通过浊度和血液血糖镀层检测微生物进入。通过原子吸收光谱法通过小瓶含量存在镁离子来确认消除气闸。 A total of 288 vials were subjected to microbial challenge testing. Those test units whose contents failed to show detectable magnesium ions were eliminated from further analysis. At large leak rates, the probability of microbial ingress approached 100% and at very low leak rates microbial ingress rates were 0%. A dramatic increase in microbial failure occurred in the leak rate region 10^−4.5到10^-3std cc/sec，大致对应于0.4至2µms的泄漏直径，泄漏率低于10^−4.5STD cc/sec微生物失败率<10%。在我们的研究中，临界泄漏率，即由于泄漏太小而不能发生微生物侵入的值，被观察到在10之间^-510.^-5.8标准cc/sec，对应于0.2–0.3µm的近似泄漏直径。